隐睾患者进行试管婴儿(IVF)时，激素治疗需结合隐睾类型(单侧 / 双侧)、睾丸发育状态及生精功能制定个体化方案，以下从治疗目标、药物选择、周期管理及特殊注意事项展开说明：
一、激素治疗的核心目标与评估前提
1. 治疗目标分层
基础目标：通过激素调节改善睾丸生精微环境，提升精子数量与质量(适用于单侧隐睾或双侧隐睾但仍有生精功能者)。
辅助目标：若隐睾导致雄激素缺乏，需补充睾酮以维持第二性征，为取精手术(如 TESE)创造内分泌条件。
2. 治疗前评估关键指标
| 指标 | 检测方法 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 血清睾酮（T） | 清晨空腹采血 | 正常值：10.4-34.7 nmol/L，低于 8 nmol/L 提示需补充雄激素 |
| 促卵泡生成素（FSH） | 同上 | 若 FSH＞15 IU/L，提示生精功能严重受损，激素治疗效果可能有限 |
| 睾丸体积 | 超声测量 + Prader 睾丸计 | 单侧隐睾者健侧睾丸≥15mL、双侧隐睾者单侧≥8mL，提示尚存生精潜力 |
| 精液分析 | 手淫取精 3 次以上 | 若精液中可检出精子（哪怕偶见），优先尝试自然取精；若无精子则需准备睾丸穿刺 |
二、激素治疗的药物方案与疗程设计
1. 一线方案：促性腺激素联合治疗
适用人群：年龄<35 岁、FSH<10 IU/L、睾丸体积≥8mL 的隐睾患者(尤其是双侧隐睾术后残留生精功能者)。
药物组合与用法：
人绒毛膜促性腺激素（hCG）：2000-3000 IU，每周 2 次肌注，持续 8-12 周(促进 Leydig 细胞分泌睾酮)。
人绝经期促性腺激素（hMG）：75-150 IU，每周 3 次肌注，与 hCG 联用(刺激 Sertoli 细胞支持精子发生)。
疗效监测：每 4 周复查睾酮、FSH，若治疗 12 周后精液仍无精子，需转为手术取精。
2. 二线方案：睾酮替代与抗雌激素治疗
适用场景：
单侧隐睾伴健侧睾丸功能低下(睾酮<10 nmol/L)。
拒绝频繁注射的患者(改为口服 / 外用药物)。
具体方案：
十一酸睾酮胶丸（安特尔）：40 mg，每日 2 次口服，连服 3 个月(提升血睾酮至正常范围)。
来曲唑（芳香化酶抑制剂）：2.5 mg，每日 1 次口服，联用睾酮(抑制雌激素生成，减少对下丘脑 - 垂体的负反馈)。
注意事项：睾酮口服制剂可能影响肝功能，需每月监测 ALT/AST。
3. 特殊人群：隐睾术后患者的激素调整
腹腔镜隐睾下降固定术后：若术后 6 个月精液仍无精子，可启动 hCG 3000 IU / 周治疗，持续 6 个月(术后早期激素治疗可改善生精恢复率)。
睾丸切除术后（单侧隐睾恶变切除）：需终身补充睾酮(如外用睾酮凝胶 5g / 日)，避免因单睾导致雄激素不足影响精子质量。
三、IVF 周期中激素治疗与取精的协同管理
1. 自然取精与激素治疗的时机配合
若精液可检出精子：
激素治疗 3-6 个月后，待精子密度≥5×10⁶/mL、前向运动率≥15% 时，进入 IVF 周期(避免过度治疗导致精子 DNA 碎片率升高)。
若精液无精子：
激素治疗 8-12 周后直接安排睾丸穿刺(如 TESE / 微 TESE)，穿刺前 2 周停用 hCG(避免睾酮过高影响穿刺视野)。
2. 穿刺取精术中的激素支持
药物准备：穿刺当日肌注 hCG 5000 IU(增强生精小管收缩，提高精子获取率)。
实验室处理：获取的睾丸组织需在含 10% 血清的培养液中，37℃孵育 1 小时(激素环境可维持精子活力)。
四、激素治疗的风险监控与副作用管理
1. 疗效不佳的预警信号
治疗 6 周后睾酮上升幅度<基础值的 30%，提示 Leydig 细胞反应不良，需增加 hCG 剂量至 5000 IU / 周。
治疗 12 周后 FSH 持续>20 IU/L，提示生精小管不可逆损伤，建议放弃激素治疗，直接采用 ICSI(单精子卵胞浆注射)。
2. 常见副作用及应对
| 副作用 | 发生机制 | 处理措施 |
|---|---|---|
| 男性乳腺发育 | 雌激素转化增多 | 加用来曲唑 2.5 mg / 日，或改用庚酸睾酮肌注（减少芳香化） |
| 水钠潴留 | hCG 促进醛固酮分泌 | 限制钠盐摄入，必要时口服螺内酯 20 mg / 日 |
| 附睾炎风险增加 | 激素刺激附睾精子淤积 | 治疗期间每 2 周阴囊超声检查，若出现附睾肿大需暂停用药并抗炎治疗 |
| 精子 DNA 碎片率升高 | 过度刺激生精细胞 | 每 3 个月检测精子 DNA 碎片（DFI），若＞30% 需加用抗氧化剂（如左卡尼汀） |
五、联合治疗策略：激素与其他手段的协同
1. 营养补充剂辅助
辅酶 Q10：200 mg / 日口服，改善线粒体功能(尤其适用于隐睾导致的精子活力低下)。
维生素 D：若血清 25 (OH) D<20 ng/mL，补充 800 IU / 日(研究显示维生素 D 缺乏与隐睾生精功能受损相关)。
2. 手术与激素的序贯治疗
微 TESE 术前激素预处理：对双侧隐睾无精子症患者，先予 hCG 3000 IU / 周治疗 3 个月，可使微 TESE 精子获取率从 45% 提升至 62%(日本横滨大学 2023 年研究数据)。
隐睾松解术后激素跟进：儿童期未治疗的成人隐睾患者，行睾丸松解术后立即启动 hMG 150 IU / 周治疗，可提高成年后 IVF 成功率。
六、案例参考与个体化调整示例
1. 单侧隐睾伴少弱精症案例
患者情况：32 岁，左侧隐睾术后 10 年，精液分析：精子密度 4×10⁶/mL，前向运动率 12%，睾酮 8.5 nmol/L，FSH 8.2 IU/L。
方案：hCG 2000 IU / 周 + hMG 75 IU / 隔日，治疗 4 个月后精子密度升至 12×10⁶/mL，前向运动率 25%，成功通过 IVF-ICSI 受孕。
2. 双侧隐睾无精子症案例
患者情况：35 岁，双侧隐睾未治疗，睾丸体积左侧 8mL、右侧 7mL，精液无精子，睾酮 6.2 nmol/L，FSH 18 IU/L。
方案：先予十一酸睾酮 40 mg bid + 来曲唑 2.5 mg qd，3 个月后睾酮升至 11.5 nmol/L，行微 TESE 术获取少量精子，结合 PGD 技术生育健康胎儿(注意：FSH>15 IU 者需提前告知患者精子获取率约 50%)。
总结：循证医学指导下的精准治疗
隐睾患者的激素治疗需遵循 “评估 - 干预 - 监测 - 调整” 的闭环管理，优先选择促性腺激素联合方案(hCG+hMG)，治疗周期以 3-6 个月为评估节点，同时结合睾丸体积、FSH 水平及精液 / 穿刺结果动态调整。对于药物反应不佳者，需及时转为手术取精并联合 ICSI 技术，避免延误生育时机。建议就诊时选择具备男科实验室的生殖中心(如北医三院、上海仁济医院)，由泌尿男科与生殖医学科联合制定方案，治疗期间每 4-6 周复查激素指标与超声，确保在提升生精功能的同时规避副作用风险。
