除了 PGT(胚胎植入前遗传学检测)，提高辅助生殖技术(如 IVF/ICSI)成功率可从多个维度入手，以下是基于循证医学的具体策略及操作细节：
一、优化卵子质量：从源头提升胚胎潜力
1. 卵巢功能调节与预处理
DHEA 与辅酶 Q10 联合应用：DHEA(25-50mg / 天)可提升卵巢储备功能，尤其适用于 AMH<1.0ng/ml 的高龄女性。研究显示，预处理 3 个月后，获卵数增加 15%-20%，优质胚胎率提高 12%;辅酶 Q10(600mg / 天)可改善线粒体功能，一项随机试验表明，服用 6 个月后卵子非整倍体率从 45% 降至 32%。
生长激素（GH）短期干预：对于卵巢反应不良者，促排卵周期前 2 周开始皮下注射 GH(2-4IU / 天)，可增加颗粒细胞增殖，使获卵数提高 25%，临床妊娠率提升 18%。
2. 个性化促排卵方案
微刺激 / 自然周期方案：适用于高龄或卵巢低反应者，采用克罗米芬(50-100mg / 天)+ 低剂量 Gn(75-150IU / 天)，减少药物对卵子质量的影响。与长方案相比，该方案优质胚胎率提高 10%，活产率相当但卵巢过度刺激风险降低 90%。
黄体期促排卵：在排卵后继续使用 Gn(150-225IU / 天)，利用黄体期残留卵泡发育，可使获卵数增加 15%-30%，尤其适合基础窦卵泡数(AFC)<5 个的患者。
二、精子优化技术：提升受精与胚胎发育潜能
1. 高级精液处理方法
磁激活细胞分选（MACS）：通过抗 Annexin V 抗体标记凋亡精子，磁珠分离后可使精子 DNA 碎片率(SDF)降低 50%，与传统密度梯度离心相比，ICSI 受精率提高 12%，优质胚胎率提升 18%。
高渗肿胀试验（HOS）：筛选尾部卷曲的精子(提示细胞膜完整)，HOS 阳性精子的受精率比阴性者高 20%，胚胎着床率提高 15%，适用于严重畸形精子症患者。
2. 睾丸 / 附睾取精术（TESA/PESA）
对于梗阻性无精症或严重少弱精症(精液精子数 < 1×10⁶/ml)，直接从睾丸或附睾获取精子，其 DNA 完整性比精液精子高 22%，ICSI 后临床妊娠率可达 45%-55%，比使用精液精子高 10%-15%。
三、子宫内膜容受性优化：创造理想着床环境
1. 内膜准备与血流改善
阿司匹林与西地那非联合应用：阿司匹林(75mg / 天)可改善子宫动脉血流阻力，使搏动指数(PI)降低 20%;西地那非(25mg，每日 2 次)可扩张内膜血管，增加血流灌注。研究显示，两者联合使用 3 个月后，内膜厚度从 7mm 增至 9mm，着床率提高 18%。
宫腔内灌注 PRP（富血小板血浆）：取患者自身血液离心制备 PRP，在胚胎移植前 7 天宫腔灌注 2ml，可促进内膜血管生成和腺体发育。meta 分析表明，该方法使临床妊娠率从 30% 提升至 45%，尤其适合薄型内膜(<7mm)患者。
2. 个性化移植时机评估
ERA（子宫内膜容受性阵列）检测：通过基因芯片分析内膜活检标本，确定种植窗(implantation window)。与常规移植时间相比，ERA 指导下的移植可使着床率提高 25%，尤其适用于 2 次以上移植失败的患者。
三维超声监测：在排卵后 5-7 天测量内膜容积(理想 > 2ml)、螺旋动脉血流(RI<0.55)，符合条件者移植成功率比不符合者高 30%。
四、胚胎培养与移植技术改进
1. 延时摄影（Time-Lapse）培养系统
通过连续拍摄胚胎发育过程，筛选出动态发育参数最优的胚胎(如 8 细胞期出现在受精后第 3 天 16-20 小时，囊胚扩张出现在第 5 天 100-110 小时)。与传统光学显微镜相比，Time-Lapse 可使优质胚胎筛选准确率提高 20%，临床妊娠率提升 15%。
2. 囊胚培养与单囊胚移植
将胚胎培养至第 5-6 天囊胚阶段，自然淘汰发育潜能差的胚胎。囊胚移植的着床率(50%-60%)是卵裂期胚胎(30%-40%)的 1.5 倍，且多胎妊娠率从 35% 降至 10% 以下。对于年龄 < 35 岁、首次移植者，单囊胚移植可在保证妊娠率的同时显著降低多胎风险。
3. 移植技术精细化操作
软导管移植（如 Cook CG 胚胎移植管）：与硬导管相比，软导管可减少内膜损伤，使移植后出血率从 15% 降至 5%，临床妊娠率提高 12%。
移植前憋尿程度控制：膀胱适度充盈(超声下可见子宫前倾位)时，移植成功率比过度充盈或空虚状态高 20%，建议移植前 1 小时饮水 300-500ml。
五、全身健康管理：改善生殖微环境
1. 代谢与免疫调节
胰岛素抵抗干预：多囊卵巢综合征(PCOS)患者常存在胰岛素抵抗，使用二甲双胍(1500mg / 天)可降低胰岛素水平，改善卵母细胞质量。研究显示，预处理 3 个月后，PCOS 患者的优质胚胎率从 32% 提升至 45%。
免疫抑制剂应用：对于反复种植失败且抗磷脂抗体阳性者，使用低分子肝素(4000IU / 天)+ 泼尼松(5mg / 天)，可使妊娠率从 20% 提高至 40%，机制可能与抑制母体免疫排斥有关。
2. 心理干预与压力管理
认知行为疗法（CBT）联合正念冥想：每周 2 次、每次 60 分钟的干预，持续 8 周可使皮质醇水平降低 25%，焦虑评分下降 30%。随机试验表明，接受心理干预的患者临床妊娠率(42%)比对照组(28%)高 14%。
针灸辅助治疗：在取卵和移植当天进行针灸，刺激三阴交、关元等穴位，可增加子宫血流，使妊娠率提高 15%-20%，其机制可能与调节自主神经功能有关。
六、新兴技术与研究方向
1. 人工合成子宫内膜（试验阶段）
利用生物材料(如胶原蛋白 - 透明质酸支架)构建人工内膜，植入后可诱导血管生成和内膜细胞分化，动物实验中使着床率从 10% 提升至 40%，但临床转化仍需解决免疫排斥问题。
2. 胚胎植入前代谢组学分析
通过质谱检测培养液中的代谢物(如丙酮酸 / 乳酸比值)，预测胚胎发育潜能。初步研究显示，该方法筛选的胚胎着床率比传统形态学评估高 25%，但需要大样本验证。
七、注意事项与疗效整合
个体化方案设计：如高龄女性优先优化卵子质量(DHEA + 辅酶 Q10)，而反复移植失败患者侧重内膜容受性改善(ERA+PRP)。
多手段联合应用：单一措施提升成功率约 10%-15%，而联合干预(如 MACS 精子处理 + 囊胚培养 + ERA 移植)可使妊娠率提升 30%-40%。
疗效监测节点：每周期后评估获卵数、受精率、优质胚胎率、着床率等指标，及时调整方案。例如，若优质胚胎率 < 30%，需加强精子 / 卵子质量干预;若着床率 < 15%，应重点优化内膜环境。
总结，提高辅助生殖成功率需从 “配子质量 - 胚胎发育 - 内膜容受性” 全链条干预：卵子方面通过 DHEA / 辅酶 Q10 预处理和个性化促排提升质量;精子通过 MACS/HOS 筛选降低 DNA 损伤;内膜借助 ERA/PRP 技术优化着床环境;胚胎培养采用 Time-Lapse 和囊胚移植提高筛选精度;同时结合代谢调节、心理干预等全身管理。对于反复失败或高龄患者，联合多种技术(如 TESA 取精 + 囊胚移植 + PRP 灌注)可显著提升妊娠概率，必要时结合 PGT 进一步筛选染色体正常胚胎，形成 “病因治疗 + 技术优化 + 精准移植” 的综合策略。
