试管婴儿助你“好”孕

编者按：谈起试管婴儿，很多人都会赞叹科学技术进步为人类繁衍带来的巨大助力。但是，面对技术的进步，很多人也会充满迷惑：试管婴儿如何帮助不孕不育夫妇孕育出健康的婴儿？比较普通婴儿，试管婴儿是否足够健康强壮？本文带你探索试管婴儿如何助力“好”孕。

路易丝？布朗，诞*于1978年，是全球第一例试管婴儿。自此，人类胚胎学迈进试管婴儿时代。试管婴儿技术在我国已有30余年的发展历史，1988年，我国的第一例试管婴儿在北京诞*。通过接受药物超促排卵、体外受精、人工移植等一系列的医学辅助治疗手段，无数不孕不育【中国试管婴儿】夫妇喜获爱情的结晶。因大部分的步骤及干预方法需在体外试管中进行，“试管婴儿”因此而得名。

      【中国试管婴儿】

人类历史上第一位试管婴儿路易丝?布朗出*（图片来自网络）

我们在惊叹和折服于科学技术的进步与强大的同时，也在思考着一个备受关注的问题，即试管婴儿子代的健康、成长及智力发育等状况是否和自然妊娠的孩子一样，甚至有没有可能更好？这就是今天我们要谈论的话题：试管婴儿不仅是助你怀孕，而且是“好”孕！

初期的试管婴儿技术主要针对因女性输卵管因素、排卵障碍及男性少弱*症等导致不孕不育的夫妇。主要应用的技术*括体外受精、胚胎移植、卵子胞浆内单*显微注射技术等。随着科技的发展，目前试管婴儿辅助*殖技术已经发展到第三代及第四代，正是它们为繁育健康优质的人类后代保驾护航。

基因决定了人类的种族、身高、外貌、智力、发育、疾病、免疫、肿瘤等多方面的遗传表现。作为具有遗传效应的DNA片段，基因位于人类的23对染色体上。通过精卵结合及之后的受精卵细胞分裂、增殖、分化，基因信息就这样从父母传递到他们的孩子身上，*命由此得以繁衍、昌盛。换言之，如果父母的基因出现问题，可能会影响子代的健康，甚至造成胚胎发育停滞、流产、死胎及各种遗传性疾病等不良后果。

遗传性疾病的特点主要是先天性、家族性发病，大多数药物治疗无效且终身带病，给患儿身心造成巨大创伤，同时也让无数这样的患儿家庭蒙受该病的阴影而不再*育。据统计，目前遗传性疾病数目高达5000余种，庞杂繁多，主要分为六大类别：第一类为染色体异常（*括数目和结构异常）；第二类为多基因遗传性疾病；第三类为单基因遗传性疾病（*括常染色体显、隐性遗传，性连锁遗传）；第四类为基因组疾病；第五类为线粒体遗传病；第六种为体细胞遗传病。

据统计，目前我国的新*儿先天性畸形中，先天性心脏病发病率排行第一，将近有400余种的基因表达与该病有关，属于多基因因素疾病。在单基因遗传性疾病中，有一种很特别的病种，称为性染色体连锁遗传，是决定性别的染色体上携带致病基因所造成的疾病。比如红绿色盲、血友病，他们属于X染色体隐性基因遗传疾病，携带有致病基因的X染色体在女儿身上可不出现症状，仅为携带者，而在儿子身上，就会发病，民间称为“传儿不传女”。在遗传性疾病中，染色体异常造成的结果比较严重，比如染色体数目异常造成的21单体、22单体、21三体、18三体、13三体等，常常会导致发育畸形，造成流产、胎儿死亡，存活的新*儿则表现为明显的智障、严重多发畸形（心血管及神经管等）、特殊面容，*长发育障碍（侏儒）等。

为了避免以上所述及的出*缺陷发*，通过遗传咨询、产前筛查及产前诊断，可以在很大程度上杜绝出*缺陷儿的发*。一旦诊断试管婴儿母亲怀有异常胎儿，便给予医学终止（人工流产或大月份引产），但这无疑加重了试管婴儿母亲在*理及心理上的双重伤害。真正意义上的防范措施就是在胚胎植入*前，就给予筛查和诊断，将基因不正常的胚胎剔除，仅将正常的胚胎移植于*内膜，从而培育优质的后代。

第三代试管婴儿技术指的是第一代或第二代试管婴儿辅助*殖技术与PGD/PGS联合，后者是保证健康后代的关键。Preimplantationgeneticdiagnosis/screening简写PGD/PGS，即胚胎移植前基因诊断/筛查。PGD/PGS的应用范围非常广泛，除了夫妇一方确诊有染色体结构及数目异常患者、性连锁遗传性疾病携带者、单基因疾病及携带者需进行PGD以外，反复流产、反复第一、二代试管种植失败、不明原因及免疫因素不孕患者也被纳入范围。

英国于1990年进行了首例X染色体性连锁隐性遗传疾病PGD，通过采取受精卵1-2个卵裂球进行染色体活检，选择性植入女性胚胎，获得了成功。1995年，多色的荧光原位杂交方法（fluorescentinsituhybridization,FISH）可以同时检测数条染色体非整倍体，为高龄、反复流产、反复种植失败的妇女带来福音，这就是最早的PGS技术。早期的PGD/PGS技术，比如G显带染色体核型分析技术、FISH等，耗时耗力，且检测的染色体及基因数目有限，确诊率也不容乐观。

随着技术的飞速发展，微阵列比较基因组杂交技术（arraycomparativegenetichybridization,aCGH）、单核苷酸多态性微阵列技术（SNParray）及二代测序技术为PGD提供了更加快速、精准、全面的诊断方式。SNParray【中国试管婴儿】技术利用大量序列探针，与胚胎基因组DNA序列杂交，获得染色体基因型（即胚胎DNA指纹），再与正常参照的指纹对比，能探测DNA序列的微缺失及重复，进一步提高了诊断率。二代测序能获得胚胎全部的基因组信息，检测出染色体数目、结构异常，单基因异常等病理性胚胎，其获得的基因信息更加全面、精确，明显提高妊娠成功率，是目前应用最有前景的PGD技术。

虽然目前PGD/PGS技术能够通过植入前胚胎DNA活检，选择基因型正常的胚胎，在一定程度上降低移植失败率、流产率及出*缺陷率，但其仍在临床实际操作中存在多个不可避免的风险环节。该技术为有创检测，需要采集胚胎卵裂球或滋养外胚层细胞进行活检，机械性损伤、培养环境的化学性改变等因素都有可能导致胚胎受损、基因型改变、误诊及漏诊。需要进行PGD的不孕不育夫妇，必须通过专业的遗传咨询，严格把控适应症。即使如此，对于新的基因突变、微缺失、微重复等变异改变，仍无法明确其致病性。在遗传咨询环节，也会存在对基因致病性的错误评估，造成漏诊或非致病胚胎的损失。

综上所述，试管婴儿为人类辅助*殖技术的一大创举，为无数不孕不育夫妇带来受孕福音。随着PGD/PGS技术的不断发展，使得试管婴儿技术步入一个新的台阶，不但受孕，而且是“好”孕，即从满足成功受孕，治疗不孕不育到提高妊娠率及胚胎质量，孕育健康后代，降低出*缺陷儿。为了这个“好”字，科学家还在不断探索新的方法，比如无创性PGD技术，最大限度地减少了对胚胎细胞的损伤和污染。

目前研究比较前沿的技术有时差胚胎监测技术（time-lapsemonitoring,TLM）、细胞外释放DNA（cell-freeDNA）PGD技术等，均可以不依赖胚胎细胞，而达到明确诊断的目的，有着更广泛的临床运用前景。我们相信，随着科学的不断发展和进步，试管婴儿技术将得到不断完善，从“好”迈向“更好”。